1.媒體來源:
科學人 科學快訊
2.記者署名:
郭毓璞 2025.06.10
3.完整新聞標題:
顛覆認知，懷孕中母鼠缺鐵能使胎兒性轉
4.完整新聞內文:
https://www.scitw.cc/posts/20250609-18282
性別決定不再只看染色體？大阪大學團隊發現，母體缺鐵竟能關閉雄性發育基因開關，使雌
性性徵發育出來，打破科學界長期認知。
雖然有些爬行動物的胎兒性別決定是依照環境溫度、特定雄性小丑魚則會隨雌性首領死去後
轉性成「慈母」，但對哺乳動物來說，科學界普遍認定哺乳動物的最初性別決定是直接和基
因綁定的，最知名的就是我們生物課本上一定會學到的：擁有XX染色體為雌性，擁有XY染色
體為雄性的「XY性別決定系統」。
然而，來自日本大阪大學的研究團隊在《自然》（Nature）期刊上發表了令人跌破眼鏡的震
撼發現，這項研究首次揭示了懷孕小鼠飲食中的鐵攝取量能直接影響胎兒的性別發育，澈底
顛覆了長期以來對哺乳動物性別由染色體決定的傳統認知。
Y染色體上的雄性性別決定基因：SRY
在哺乳動物的世界裡，雄性胚胎的發育，仰賴著Ｙ染色體上一個叫做「SRY基因」的啟動，
它就像是性別發育的總司令，一旦被激活，就會觸發一系列事件，最終形成睾丸（testes）
等生殖腺。一旦這個基因沒有被激活，卵巢（ovary）就會取而代之發育出來。
然而，要讓SRY基因順利開工，可不是它自己的事！研究團隊先前發現，這個基因的激活需
要一種叫做「組織蛋白去甲基酶」（histone demethylase）的酵素來支援。更關鍵的是，
這種酵素必須依賴鐵（Fe）這個微量元素來正常運作。一旦鐵質不足，組織蛋白去甲基酶活
性下降，SRY基因甲基化程度上升，將進一步抑制其表現。當這個「性別開關」關閉了，縱
使具有XY染色體的雄性，也無法發育出雄性特徵。
嘆為觀止，針對「性別開關」的種種實驗
為了證明並確實的撥動「性別開關」，大阪大學的表觀遺傳學家立花誠設計了一系列精密的
小鼠實驗，結果相當耐人尋味：
飲食缺鐵實驗： 研究團隊首先讓懷孕的母鼠，在懷孕前一個月及懷孕期間的兩週內，採用
鐵質缺乏的飲食。起初，儘管這些胚胎出現貧血（anaemia）症狀，但性別發育仍與染色體
性別一致。
基因敏感性加乘： 當研究團隊再次重複此實驗，但這次選用帶有基因變異、對組織蛋白去
甲基化敏感的胚胎時，關鍵的轉變出現了！在43隻由缺鐵母鼠所生的XY染色體後代中，有2
隻竟然發育出了典型的雌性性器官。這個實驗顯示當關鍵基因突變與缺鐵並存時，才會出現
胎兒性別反轉的現象。
藥物干預實驗： 為了驗證缺鐵是否單獨可導致性別改變，研究團隊進一步透過給予懷孕母
鼠口服排鐵劑（oral iron chelator）的方式，在胚胎性別決定關鍵期（懷孕第6到10天）
降低其體內的鐵質濃度。結果顯示，這些母鼠所懷的72隻XY染色體胚胎都出現了貧血跡象，
其中有4隻出生時帶有兩個卵巢，另有1隻則同時擁有一個卵巢和一個睾丸。這項實驗還發現
，母體缺鐵導致XY胚胎中的SRY表現降低了60%，這促成了具備卵巢與睾丸兩種特徵的「卵精
巢」（ovotestes）性腺發育。
基因剔除實驗： 另一項關鍵發現來自於，研究團隊在XY胚胎的性腺細胞中，條件性剔除（c
onditional deletion）負責鐵質吸收的TFRC基因。這使DNA甲基化程度明顯上升，尤其在SR
Y基因處，導致SRY蛋白表現量僅為正常的一半。最終，39隻XY胚胎中有7隻發育出卵巢性腺
。
這些實驗結果首次提出完整證據，說明母體鐵質缺乏確實可能導致遺傳學上屬於雄性的胎兒
，發育出雌性的性徵，甚至完全轉變為雌性性腺。
劃時代發現，開啟表觀遺傳學研究新領域
對於這項前所未有的成果，澳洲哈德森醫學研究所的分子遺傳學家哈利（Vincent Harley）
表示，這是證明營養礦物質會影響性別決定的先例，將開啟「一個令人興奮的新研究領域」
，他還指出，過去未曾有研究將鐵質與人類的性決定聯繫起來，但它也許是諸多因素之一。
這項發現，讓科學家們開始思考，除了遺傳基因，母體的營養狀況可能在胎兒發育的命運上
扮演更為微妙，甚至關鍵的角色。
雖然目前還沒有直接證據表明這項成果能直接套用到人類身上，但科學家們已經開始關注母
體缺鐵是否會影響人類胎兒性腺發育相關基因表現，畢竟也已有研究表明母體飲食和環境中
的有害化合物會影響早期性腺發育相關的基因活性。本研究不僅是性別決定領域的一大突破
，也讓孕期營養的重要性備受關注。這項發現提醒我們，基因雖然設定了生命的藍圖，但母
體的營養、環境因素也同樣能悄悄改寫生命的發育軌跡。
5.資料來源：
Okashita, N., Maeda, R., Kuroki, S., Sasaki, K., Uno, Y., Koopman, P., & Tachiba
na, M. (2025). Maternal iron deficiency causes male-to-female sex reversal in mo
use embryos. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09063-2
Male mice can grow ovaries if their pregnant mums are iron deficient
Maternal Iron Deficiency Can Trigger Sex Reversal in Mouse Embryos
性別決定系統
6.備註:
很明顯是未經受術者同意的變性手術QQ